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梅毒通常不會通過進食而被傳染，除非口腔潰瘍患者接觸有活動性口腔黏膜梅毒疹患者的餐具。梅毒主要是通過性傳播、胎盤傳染，其他途徑包括直接接觸具有活動性損害的口腔、乳房或生殖器。還有一種情況是輸注或皮膚黏膜破損處接觸到含有梅毒螺旋體的血液、血制品，或者接觸帶有梅毒螺旋體的衣物、用具等。 早期梅毒傳染性最強，隨著病程延長，傳染性會越來越小。除三期梅毒的活動狀態，一般感染4年以上的梅毒即使是性接觸，也基本沒有傳染性。